神経内科学

本邦における神経内科学の芽生えは1902年に遡りますが、医療法としての診療科として「神経内科」の標榜が定められたのは1975年と新しい診療領域です。しかし、高齢化とともにその領域の社会的なニーズが高まっています。網羅する疾患は、脳血管障害、認知症、神経変性疾患（パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症など）、神経免疫性疾患（多発性硬化症、重症筋無力症など）、てんかん、片頭痛など、多彩です。いずれもその診断、治療に高度の専門性を要求される領域ですが、地域医療における神経内科専門医はまだまだ不足しています。関西における臨床神経学の拠点として、一人でも多くの優れた専門医を輩出することを教室の使命と考えています。

脳を知り、脳を守る：Neuroscienceに基づいた病態解明と、より良い治療を

本学の神経内科学講座は平成９年（1997年）の創設された比較的新しい教室ですが、臨床講座としての体制およびスタッフが充実するとともに、現在では(1)脳血管障害（脳微細血管障害の病態解明、脳血管内治療の臨床研究）、(2)神経免疫疾患（多発性硬化症などの病態解明および治療法）、(3)神経変性疾患（大脳基底核神経回路可塑性、神経変性疾患の病理学的研究）と大きく３つに分けた研究活動を展開しています。臨床とニューロサイエンスに根ざした研究を展開し、多くの臨床応用に繋がることを目指しています。

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現在の研究のテーマ

① 脳小血管病（SVD）研究と認知症関連研究

当講座では、脳小血管病（SVD）を中心とした脳血管障害研究を基盤とした研究を推進し、国内共同研究や国際共同研究に参加しています。医原性脳アミロイド血管症（iCAA）については、厚労科研課題として本邦の原発性脳出血症例内における頻度や臨床像を明らかにするための全国疫学調査を開始しました（研究代表者　藥師寺祐介）。剖検脳研究により、硬膜を介したアミロイドβ排泄経路の存在が示唆され、アルツハイマー病の病態理解への寄与が期待されます。抗Aβ抗体治療に関する関西医大単独での前向き研究（HiRAPAR研究）も進めており、同治療による副作用の一つであるアミロイド関連画像異常（ARIA）に関する国内共同研究（AMED分担施設）もにも参加しています。

② 免疫性神経疾患研究

免疫性神経疾患領域では、多発性硬化症（MS）や中枢神経系炎症性脱髄疾患の臨床研究を行っています。前者では多様性に関する研究として、典型例と非典型例の臨床像や免疫学的背景の違いが長期的に維持されるのかを観察しています。現在はペプチドマイクロアレイ技術を用いた新規診断法の開発をハイペップ研究所と共同で行っています。後者では独自の質問票と神経心理・運動機能評価を組み合わせ、QOLや障害進行に対する治療の影響を解析しています。さらにヒト検体を用いた研究では補体関連因子の関与を含む免疫機構の解明を進め、炎症を伴わない進行病態の分子基盤にも着目しています。

③ 神経難病・パーキンソン病研究

神経難病分野では、パーキンソン病を中心に多面的な臨床研究が展開しています。運動療法やエクサゲームを用いた非薬物療法の効果検証に加え、ゾニサミドやMAOB阻害薬の疾患修飾効果を評価する前向き研究を行っています。またパーキンソン病専門施設での医療従者のケアのスキル向上のプログラム評価の有効性についても報告しました。またパーキンソン病におけるレボドパ誘発生ジスキネジア（LID）の病態解明に向けた動物実験モデルの研究では、PDラットにおいて、線条体のセロトニン1B/1A受容体発現比増大がLID重症度と相関することを初めて示しました。さらにボルチオキセチン等の有効性やコリン系抑制の関与を示し、多系統神経伝達異常に基づく新規治療標的の探索を進めています。

④ 脳血管内治療研究

頸動脈ステント留置術（CAS）に関する研究では、術後過灌流症候群の発症機序解明を目的として、酸化ストレスとの関連を検討しています。尿中8-OHdGを用いた前後比較により、術後変化と合併症との関連解析を進めています。また術後DWI陽性のリスク因子としてLDLコレステロールに着目し研究を進めています。

⑤ 神経変性疾患の分子機序研究

神経変性疾患では、DNA損傷修復機構に関与するBRCA1の異常局在に着目し、アルツハイマー病のみならずレビー小体病などにも共通する病態機序を示唆してきました。また筋萎縮性側索硬化症（ALS）においては、KIF1A変異による蛋白質の局在異常と凝集が神経細胞障害に関与する可能性が示され、新たな病態概念が提起されています。

⑥ バイオマーカー・診断技術開発

ラマン分光法とAIを組み合わせた血液分子プロファイル解析により、アルツハイマー病の非侵襲的診断法の確立を目指しています。既存の臨床データやバイオマーカーと統合することで、精度の高い診断基盤の構築を進めています。

⑦ 神経筋疾患研究

神経筋疾患領域では、筋・神経エコーによる診断精度向上に加え、筋ジストロフィーの中枢神経障害の解明や核酸医薬の開発が進められています。また球脊髄性筋萎縮症における蛋白凝集機構の解析を通じ、新たな治療標的の探索を行います。