呼吸器腫瘍内科学

現在の研究テーマ

原発性肺がんに対する標準的治療確立のための多施設共同臨床研究、新規薬剤の企業治験および医師主導治験

近年、がんに対する治療薬の進歩はめざましいものがある。そのため、新薬の効果や安全性を評価するための臨床試験研究の重要性が増しており、本講座は積極的にこれらに参画するとともに自らも立案・試験実施を行う。現在は上皮成長因子受容体遺伝子（EGFR）変異陽性例に対する第2世代EGFR阻害剤と第3世代EGFR阻害剤の逐次的な投与の有効性を第3世代阻害剤単剤との比較において検討する比較第2相試験や化学療法や免疫チェックポイント阻害剤の治療歴のある肺扁平上皮がんに対する2nd line治療としてのEGFR抗体と化学療法の併用療法の第2相試験を研究事務局として実施している。さらにEGFR阻害剤で治療歴のあるEGFR変異陽性非小細胞肺癌に対する免疫チェックポイント阻害剤と血管新生阻害と化学療法の併用療法の有用性を検討する前向き観察研究も中心施設として実施中である。
また、企業が実施する新薬の評価のための国際共同治験にも積極的に参加し、海外の研究者との交流を通じてグローバル化もはかっている。分子標的薬剤や免疫チェックポイント阻害剤、さらには抗体—薬物複合体などの新しい機序を有する薬剤の治験を実施中である。医師が自ら行う医師主導治験も局所進行非小細胞肺がんに対し、化学放射線治療に免疫チェックポイント阻害剤を併用する治療の安全性を評価する試験として実施している。

肺がん治療薬の効果・耐性・副作用を予測するバイオマーカー研究

がんに対する治療薬の効果は以前と比較すると格段に上昇しているが、依然として副作用や耐性を経験する。本講座は治療効果、副作用の予測可能なバイオマーカー研究に力を入れる。特に現在の肺がん治療の中心である免疫チェックポイント阻害剤のバイオマーカーはわかっていない。本講座ではこれまで末梢血の好中球とリンパ球の比（NLR）と免疫チェックポイント阻害剤の効果との相関を検討した。現在は分子標的薬の効果とNLRの相関の検討もすすめている。Tリンパ球のレパトア解析も共同研究として検討している。現在は腸内細菌叢が着目されている中、下気道内の細菌叢に着目し、免疫チェックポイント阻害剤の効果・副作用の予測が可能かを検討する研究を準備している。また、血清中の免疫に関連する各種抗体と免疫療法の治療効果の相関についての解析を実施中である。
がんのゲノム診療も開始され、分子標的薬剤の耐性機序に関する遺伝子異常の変化についても検討を進めている。多施設共同研究からの検体を用いた網羅的遺伝子解析を行い、分子標的薬の耐性機序や効果予測因子の検討を実施中である。

肺がん治療薬の薬物動態研究

がんに対する治療薬の効果や副作用は個人差がある。治療薬が体内に入った際にどのような分布や代謝、排泄（体内動態）がなされているかを検討し、それが効果や副作用とどのような関連があるかを検討する。免疫チェックポイント阻害剤は全身状態や腫瘍量で体内動態が同じ個体でも効果や副作用が異なることが知られている。高齢者や悪液質となった症例に対する免疫チェックポイント阻害剤の効果が乏しいとされており、薬物動態からその原因精査と免疫チェックポイント阻害剤の特徴を検討する。